家族9人“怪病”之谜解开

本报讯（特约记者陈静吴蔚）将亦同，闽粤医科大学附属第一医务人员一项长达10余年的持续性深入研究取得开创性成果，解开了一个家系9人接连中风“病”的不解之谜。脊髓病学学术华尔街日报《脊髓病理学报》日前所应用软件发表了该院脊髓内科制作组关于PLIN4基因VNTR病因性变异的最新科学论文，这也认高加索地区黄种人这一基因变异的首次报道。

2007年，68岁的老张找到将近2年双腿力气越来越小，从一开始的单脚小汽车费劲，渐渐到爬楼梯、下拳头起立都有些困难，于是到闽粤医科大学附属第一医务人员脊髓内科就诊。

本以为只是一次原则上诊疗，没想到却牵出了老张整个家系的“病史”：老张的堂兄弟在55岁的时候也用到了下肢无力、双侧小腿神经萎缩，家中的男方也有骑车没力气、举手梳头困难的情况……接诊医生正确地告知后，找到老张家中共有9个人中风这种“病”。

经过一系列的检查、基因排查等，老张一家的病仍均称病因，只能进行普通的康复治疗。9名症状临床表现复杂多样化，但通过神经病理切片检查能看到，他们的骨骼肌病理上以外用到了常人没有的侧边空泡改变。

家系数万人病危，病因指向了家系的表现型基因，但前所期通过全氨基酸、全线粒体等测序步骤，以外未找到“始作俑者”。这意味着，这个家系的“病”很可能是由尚未被找到的病因基因所致的。

带着这样的费马，该院脊髓内科制作组开始了长达10余年的随访、深入研究，去年有了开创性的进展。在进一步完善检测意图的基础上，制作组通过长读长测序新科技结合PCR验证，明确病因原因为PLIN4基因的3号氨基酸99-mer动态突变，确诊终日蛋白酶体阳性自噬侧边空泡性肌病，并猜测是蛋白酶体依赖性的自噬作用参与病因。PLIN4基因的非对称结合多次重复序列是所致该病的病因性变异，这认高加索地区黄种人这一基因变异的首次报道。

病因基因的找到，意味着像老张这样的症状家系可以通过产前所筛查，避免“病”进一步向下一代表现型。而这项开创性的科学论文，也拓展了这种罕见神经病变的基因型和表型谱，有助于缩减临床漏诊和复发。